《谜样美杜莎》第二季承接前季的权力斗争。Cristian Hidalgo 遭遇袭击后，原想远离风波的 Bárbara Hidalgo 与警探 Danger Carmelo 被迫回到巴兰基亚。为守住家族企业 Medusa、避免集团落入野心者手中，Bárbara 再度接掌领导权，却因此重新成为威胁目标。Danger 则循线追查神秘人物“Hidalgo 恶魔”，试图找出接连攻击与命案的幕后主使。另一方面，出狱的 Esteban 要夺回失去的地位，Damián 甚至把子女告上法庭以重新控制公司；在亲情、爱情与利益全面撕裂之际，Hidalgo 家族的秘密比敌人更致命。